Игроки соревнуются, чтобы опустошить свои руки и поймать игроков противника с оставшимися у них картами, которые приносят очки. По очереди игроки пытаются разыграть карту, сопоставляя ее цвет, номер или слово с самой верхней картой в стопке сброса. Если игроки не могут играть, они берут карту из общей колоды, а если все еще не могут играть, они пропускают свой ход. Дикие и специальные карты немного оживляют игру.
Карточная игра, которая легла в основу Uno, известна с 1930-х годов под разными именами: «мау-мау», «японский дурак», «американский дурак», Crazy Eights. Во всех этих играх участники стремятся как можно быстрее избавиться от карт на руках. Выложить карту с руки можно только если она совпадает с сыгранной перед этим картой по масти или по достоинству. Например, если предыдущий игрок выложил десятку пик, вам следует сыграть либо десятку, либо пику, а если ни того, ни другого на руках нет, придётся взять карту из колоды. В Uno вместо мастей цвета, есть джокеры, которые можно выкладывать на любую масть и любое достоинство, и специальные карты с особыми свойствами (следующий игрок пропускает ход, направление игры меняется и т. п.). Благодаря простым правилам, нейтральной теме и небольшим размерам Uno стала одной из популярнейших настольных игр в мире, хотя многие предпочитают играть обычными картами. Издано несколько сотен версий Uno самой разной тематики, от диснеевских мультфильмов до бейсбольных команд. В некоторых изданиях появились дополнительные спецкарты: например, в Barbie Uno есть карта «дружба», а в Elvis Uno — «Вегас».
